一項公開發(fā)表的研究數(shù)據(jù)驗證ADx-SuperARMS技術(shù)是一種高靈敏、高特異的可用于無創(chuàng)檢測晚期NSCLC患者血漿EGFR突變檢測的方法，檢測結(jié)果可有效預(yù)測一代EGFR-TKIs的療效。
NSCLC臨床治療實踐中，明確EGFR基因狀態(tài)對指導(dǎo)后續(xù)靶向用藥治療至關(guān)重要，因此EGFR突變檢測早已寫入國內(nèi)外各大指南共識。目前，組織標(biāo)本仍是EGFR突變檢測的優(yōu)選，但在臨床應(yīng)用中存在局限，如：1、多數(shù)晚期患者無法獲取足夠的組織標(biāo)本用于檢測，尤其是復(fù)發(fā)患者再次活檢的可能性更低；2、組織標(biāo)本存在異質(zhì)性，可能對檢測結(jié)果造成偏差；3、組織檢測從標(biāo)本處理到出具報告周期普遍較長，造成治療延遲甚至影響一線治療選擇。因此，無創(chuàng)、勻質(zhì)、易采集的血液標(biāo)本成了臨床EGFR突變檢測標(biāo)本的新選擇。
近幾年，已有多種技術(shù)方法應(yīng)用于血液樣本中ctDNA的EGFR突變檢測，包括直接測序法、突變阻滯擴(kuò)增系統(tǒng)(ARMS)、數(shù)字PCR、下一代測序(NGS)、變性高效液相色譜(DHPLC)等。上海肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊發(fā)表在《Oncotarget》上的一篇綜述文章回顧總結(jié)了目前常用的各種血液EGFR突變檢測技術(shù)，其中提到了一種基于快速、經(jīng)濟(jì)、可及性強(qiáng)、已廣泛應(yīng)用于EGFR臨床檢測的ARMS技術(shù)的升級技術(shù)—— SuperARMS技術(shù)，用于血漿樣本EGFR突變檢測的靈敏度可達(dá)0.2%。
日前，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李玉蘋教授團(tuán)隊在《PLOS ONE》上發(fā)表了一項關(guān)于SuperARMS的研究成果。
李教授團(tuán)隊先通過經(jīng)稀釋后的細(xì)胞系DNA濃度梯度驗證了ADx-SuperARMS技術(shù)檢測EGFR E19Del、L858R和T790M突變的分析靈敏度達(dá)0.2%、特異性達(dá)100%。隨后，研究團(tuán)隊又通過臨床檢測數(shù)據(jù)驗證了ADx-SuperARMS技術(shù)用于晚期肺腺癌患者血漿ctDNA中EGFR突變檢測的表現(xiàn)。研究共入組109例同時提供血液及組織配對標(biāo)本的轉(zhuǎn)移性晚期肺腺癌患者。血漿樣本EGFR突變狀態(tài)采用ADx-SuperARMS EGFR檢測，組織樣本采用ADx-ARMS EGFR檢測。以組織樣本EGFR突變狀態(tài)作為與參考標(biāo)準(zhǔn)，評價ADx-SuperARMS EGFR檢測的一致性。同時跟蹤了ADx-SuperARMS EGFR檢測陽性的入組人群接受EGFR-TKIs治療的療效觀察。
研究結(jié)果顯示， ADx-SuperARMS檢測血漿樣本EGFR突變的敏感性82.0%、特異性100%、陽性預(yù)測值(PPV)100%、陰性預(yù)測值(NPV)81.4%。血漿與組織樣本檢測總體一致率達(dá)89.9%(表1)。ROC曲線分析顯示，ADx-SuperARMS檢測E19Del的敏感性、特異性分別達(dá)88%和99%，AUC=0.95；檢測L858R的敏感性、特異性分別為89%和100%，AUC=0.94(圖1)。
表1 血漿與組織配對標(biāo)本中EGFR突變狀態(tài)比較(N=109)
圖1 ROC曲線分析評價血漿檢測的敏感性和特異性
此外，研究團(tuán)隊還追蹤了42例組織EGFR檢測陽性、腫瘤可評估且接受了EGFR-TKIs一線治療的入組患者的療效觀察。結(jié)果顯示，27例(64.3%)達(dá)到部分緩解(PR)，14例(33.3%)為疾病穩(wěn)定(SD)，1例(2.4%)為疾病進(jìn)展(PD)；客觀響應(yīng)率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為64.3%和97.6%。其中血漿EGFR檢測陽性且接受EGFR-TKIs一線治療的35例入組患者中，PR 23例(65.7%)，SD 11例(31.4%)，PD 1例(2.9%)；ORR和DCR分別為65.7%和97.1%，與組織陽性人群結(jié)果十分相似，而血漿陰性組織陽性人群的ORR則為57.1%。(4/7)(圖2)。截至統(tǒng)計日，入組人群的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)尚未達(dá)到，繼續(xù)隨訪觀察。
圖2 血漿EGFR陽性及陰性患者的ORR比較
該研究為ADx-SuperARMS技術(shù)應(yīng)用于血液EGFR突變檢測提供了臨床驗證數(shù)據(jù)，研究結(jié)論肯定了ADx-SuperARMS EGFR檢測技術(shù)作為一種高靈敏、高特異的可用于無創(chuàng)檢測晚期肺腺癌患者血漿EGFR突變的方法，檢測結(jié)果可有效預(yù)測一代EGFR-TKIs的療效。加之ADx-SuperARMS技術(shù)操作簡單，廣泛兼容現(xiàn)有儀器平臺，適合臨床的廣泛應(yīng)用。因此，ADx-SuperARMS技術(shù)是滿足當(dāng)前血液EGFR檢測臨床需求的理想選擇。
參考文獻(xiàn)
1.Li X, Zhou C. Oncotarget. 2017 July
2.Li Y et al. PLoS One. 2017 Aug
Super-ARMS技術(shù)
Super-ARMS技術(shù)是艾德生物自主開發(fā)的新一代血液基因突變檢測技術(shù)，基于ADx-ARMS自主創(chuàng)新技術(shù)的革命性升級，延續(xù)簡便、快速、可及性強(qiáng)、判讀客觀等特點，通過全新的引物設(shè)計思路及優(yōu)化的體系配方，實現(xiàn)靈敏度大幅提升至0.2%，更適合血漿ctDNA EGFR基因突變檢測。
關(guān)于艾德生物（股票代碼：300685）
廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司聚焦腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療診斷領(lǐng)域，致力醫(yī)療持續(xù)創(chuàng)新，為患者提供合規(guī)、高品質(zhì)的伴隨診斷產(chǎn)品和服務(wù)，讓患者從精準(zhǔn)醫(yī)療中真正獲益。企業(yè)擁有工信部《國家企業(yè)技術(shù)中心》、《專精特新“小巨人”企業(yè)》、《制造業(yè)單項冠軍企業(yè)》、人社部《博士后科研工作站》、發(fā)改委《基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心》等資質(zhì)；企業(yè)擁有ADx-ARMS?、Super-ARMS?、ddCapture?、ADx-HANDLE?等核心技術(shù)，并獲得中國、美國、歐盟、日本等國專利授權(quán)。企業(yè)榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎、中國專利獎銀獎，產(chǎn)品覆蓋各大癌種的精準(zhǔn)檢測，多個產(chǎn)品在國內(nèi)至今尚無競品，產(chǎn)品在日本、韓國、歐盟獲批上市，部分進(jìn)入日、韓醫(yī)保，開創(chuàng)了我國腫瘤伴隨診斷海外獲批的先例。目前全球數(shù)十個國家和地區(qū)的客戶選擇了艾德產(chǎn)品和服務(wù)，每年有數(shù)以百萬腫瘤患者從中受益。此外，公司瞄準(zhǔn)行業(yè)創(chuàng)新源頭，與眾多知名藥企建立了戰(zhàn)略合作伙伴，成為國際知名的民族品牌。